Le roi Federigo demande une fois de plus au pape qu'il envoie Cesare en Espagne. Au moment de la célébration du mercredi des cendres, ce dernier provoque le souverain. Carlotta, de son côté, n'a d'yeux que pour Guy de Laval. Les cardinaux mettent au point un stratagème pour se débarrasser de Gacet. Sur le point d'accoucher, Lucrezia s'inquiète pour la sécurité de son bien-aimé...