V této sezóně se doktor Will Halstead musí vypořádat s výzvami, které mu přináší nástup na pohotovost, doktor Connor Rhodes vystoupí ze své komfortní zóny, když přechází do tvrdého světa kardiochirurgie, a doktor Daniel Charles zaškolí doktorku Sarah Reeseovou v záhadách lidské mysli. K týmu se jako student čtvrtého ročníku medicíny připojí bývalý člen chicagské hasičské stáje Jeff Clarke a Dr. Isidore Latham, Connorův zvláštní a obtížný nový mentor. Společně budou čelit nejkritičtějším lékařským případům v Chicagu a náročným etickým dilematům.