Soms is de dood pas het begin. Prison Break is voor het vijfde seizoen terug - met de meest dramatische wending tot nu toe! Hoewel Michael Scofield zeven jaar geleden werd begraven, blijkt uit beelden van een gevangenis in Jemen dat hij nog in leven is. Dit bericht is een grote schok voor iedereen die hem kent, met name voor zijn vrouw Sara die inmiddels hertrouwd is. Wanneer de grootste uitbraak aller tijden tot de mogelijkheden blijkt te horen, rijst de vraag of Michael nog wel dezelfde man is die hij ooit was. Vastberaden zijn broer te redden roept Lincoln de hulp in van C-Note.